Prison Break dizisi, siyasi bir komplo sonucu işlemediği bir suçtan idama mahkûm edilen Lincoln Burrows ile onu kurtarmak için her şeyi göze alan kardeşi Michael Scofield’ın nefes kesen hikayesini anlatıyor. Lincoln’ün tek umudu, hapishanenin planlarını bilen ve zekâsını sonuna kadar kullanan kardeşi Michael’dır. Onu dışarıdan kurtarmanın imkânsız olduğunu anlayan Michael, bilinçli şekilde suç işleyerek aynı hapishaneye girer ve içeriden kaçış planını başlatır. Ancak her adımda yeni engeller, gizli düşmanlar ve ölümcül riskler ortaya çıkarken, iki kardeş hem özgürlük hem de gerçeği açığa çıkarmak için büyük bir mücadele verir.